Evaluation of the HER2/neu-derived peptide GP2 for use in a peptide-based breast cancer vaccine trial

La identificación de antígenos asociados a tumores (TAA) ha permitido reconocer efectos inmunes desarrollando un gran interés para el desarrollo de vacunas. Un ejemplo de TAA es el HER2/NEU que se encuentra sobreexpresado en el 20% – 30% de los cánceres de mama[1]. El HER2/NEU es un grupo de varios pépticos inmunogénicos que incluyen el E75 y el GP2
El E75 y el GP2 son antígenos humanos HLA que derivan de la proteína HER2NEU. El propósito de este estudio es investigar el uso potencial de estrategias de vacunación. Un hecho importante es que las muestras de sangre periférica de pacientes con cáncer de mama estimularon anticuerpos en pacientes sanos.
Un péptido derivado de la proteína de HER2NEU se ha demostrado ser inmunogénico y capaz de estimular los linfocitos T citotóxicos (CTL).
En base ha esto el estudio analiza el potencial de utilizar GP2 en una vacuna simple dirigida a prevenir las recurrencias en pacientes con cáncer de mama HER2NEU+, el estudio demuestra la capacidad de generar anticuerpos con actividad citolítica .
Se ha visto que el GP2 esta presente también en otros tumores (tumores pulmonares de célula pequeña, tumores pancreáticos).
Brossart[2] fue el primero en vacunar fue el primero en vacunar pacientes con cáncer de mama metastático con E75 y GP2, postvacunación detectaron en sangre periférica anticuerpos. Un segundo estudio realizado en el 2004 demostró la viabilidad de administrar una vacuna[3]
Diversos grupos han publicado ya sus resultados de la vacuna del HER2/NEU (E75) para prevenir recurrencias en mujeres de alto riesgo de cáncer de mama[4].
El presente estudio intenta demostrar que la presencia de GP2 en pacientes HER2/neu con o sin ganglios positivos tienen el potencial de desarrollar anticuerpos y ser una vacuna.
Un estudio de McKean-Cowdin demuestra que las pacientes portadoras del antígeno 2VGP2 tienen un riesgo mayor de desarrollar cáncer de mama, pero este será localizado no con afectación regional o metastático.[5]
En un estudio reciente pacientes con melanoma se administró una vacuna contra 4 péptidos de tyrosin quinasa, se detectó respuesta inmune contra los cuatro péptidos, confirmando su inmunogenicidad, pero una gran variación de la respuesta intrapaciente e interpacientes, por lo que es precisó una vacuna de múltiples péptidos[6] 
Debido a la variabilidad de la respuesta a un péptido, así como su heterogenicidad de la expresión del antígeno in vivo, es probable que la vacunación con múltiples péptidos sea precisa. Los resultados del presente estudio demuestran una respuesta aditiva utilizando E75 y GP2, también es posible que la vacuna con múltiples antígenos pueda producir una respuesta en los tumores con una baja expresión del HER2/neu.
En conclusión el presente estudio confirma la presencia de antígenos en mujeres con cáncer de mama HER2/neu capaces de desarrollar anticuerpos y ser útiles para desarrollar una vacuna.

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Evaluation of the HER2/neu-derived peptide GP2 for use in a peptide-based breast cancer vaccine trial 

Elizabeth A. Mittendorf, M.D. 1 2, Catherine E. Storrer, B.S. 2, Rebecca J. Foley, B.S. 2, Katie Harris, B.S. 2, Yusuf Jama, M.S. 2, Craig D. Shriver, M.D. 1, Sathibalan Ponniah, Ph.D. 2, George E. Peoples, M.D. 1 21Clinical Breast Care Project, Department of Surgery, Walter Reed Army Medical Center, Washington, DC
2Clinical Breast Care Project, Immunology and Research Center, Henry M. Jackson Foundation, National Naval Medical Center, Bethesda, MarylandCancer.2006, vol 106; 11:2309-2317

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Bibliografía
[1] Salmón DJ, Godolphin W, Jones LA, et al. Studies of Her2/neu proto-oncogene in human breast and ovarian cancer. Science. 1989; 244: 707-712 
[2] Brossart P, Wirths S, Stuhler G, etal. Induction of cytotoxic T-lymphocyte responses in vivo after vaccination with peptide pulsed dendritic cells. Blood 200;96:3102-3108 
[3] Dees EC, McKinnon KP, Kurns JJ, et al. Dendritic cells can be rapidly expanded ex vivo and safely administered in patients with metastasic breast cancer. Cancer Immunol Immunother. 2004;53:777-785 
[4] Peoples GE, Gurney JM, Hueman MT, et al. Clinical trial results of a HER2/neu (E75) vaccine to prevent recurrence in hight risk breast patients. J.Clin.Oncol.2005; 23:7536-7549 
[5] McKean-Cowdin R, Kolonel LN, Press MF, et al. Germ-line HER2 variant and breast cancer risk by stage of disease. Cancer Res.2001; 61:8393-8394 
[6] Slingluff CL, Petroni GR, Yamshchikov GV, et al. Immunologic and clinical outcomes of vaccination with a multiepitote melanoma peptide vaccine plus low dose interleukin-2 administered either concurrently or on a delayed schedule. J Clin Oncol 2004;22:4474-4485