Los hallazgos de este ensayo internacional, con pacientes de Francia, Alemania y España, entre otros, se han publicado en la revista New England Journal of Medicine.

Antecedentes y/o implicaciones

Capivasertib es el primer agente que inhibe la AKT (también conocida como proteína quinasa B). La AKT se sobreactiva en la mitad de los casos de resistencia endocrina.

Diseño del estudio

Este ensayo, conocido como CAPItello-291, es un ensayo de fase 3 aleatorizado, con doble ciego, comparativo con placebo de 708 pacientes con cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos que sufrieron una recaída o progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento con terapia endocrina (usando un inhibidor de la aromatasa con o sin tratamiento previo con inhibidores de las quinasas 4 y 6 dependientes de ciclina).

El criterio principal de valoración fue la supervivencia libre de progresión en la población general y, específicamente, en el subgrupo de pacientes con tumores con alteraciones en la vía AKT.

Resultados

La población general que recibió capivasertib más fulvestrant mostró una reducción del 40 % en el riesgo de progresión de la enfermedad. Su supervivencia libre de progresión fue una mediana de 7,2 meses frente a 3,6 meses en el grupo de placebo más fulvestrant.

El subgrupo de pacientes con tumores con alteraciones en la vía AKT (40,8 % de la población de pacientes) mostró una reducción del 50 % en el riesgo de progresión de la enfermedad con capivasertib-fulvestrant. su supervivencia libre de progresión fue una mediana de 7,3 meses frente a 3,1 meses en el grupo de fulvestrant más placebo.

Los acontecimientos adversos de grado ≥3 más frecuentes fueron erupción cutánea (12,1 % del grupo de capivasertib-fulvestrant frente a 0,3 % del grupo de placebo-fulvestrant) y diarrea (9,3 % frente a 0,3 %, respectivamente).

La calidad de vida se mantuvo durante más tiempo con capivasertib-fulvestrant que con placebo-fulvestrant.

Limitaciones

Una limitación fue que la aleatorización no se estratificó según la alteración en la vía de AKT, lo que potencialmente permitió la inclusión de pacientes con una enfermedad más agresiva.

Financiación

Este ensayo fue financiado por AstraZeneca.