Relevancia

• Los resultados en la supervivencia global, notificados por primera vez en este ensayo, se consideran el criterio de referencia de la eficacia.
• Los resultados reafirman a trastuzumab deruxtecán como tratamiento de referencia de segunda línea contra el cáncer de mama metastásico con receptores 2 del factor de crecimiento epidérmico humano, de acuerdo con los resultados tras 1 año del ensayo DESTINY-Breast03.
• Trastuzumab deruxtecán muestra la mediana de la supervivencia sin progresión notificada hasta la fecha más larga.
• Están llevándose a cabo otros estudios con trastuzumab deruxtecán contra el cáncer de mama metastásico con receptores 2 del factor de crecimiento epidérmico humano como tratamiento de primera línea.

Diseño del estudio

• Ensayo en fase 3 abierto, aleatorizado y multicéntrico realizado en 169 centros en Norteamérica, Asia, Europa, Australia y Sudamérica.
• Las pacientes debían presentar cáncer de mama metastásico o irresecable con receptores 2 del factor de crecimiento epidérmico humano y recibir trastuzumab en monoterapia y un taxano como tratamiento de primera línea.
• Las dosis fueron 5,4 mg/kg de trastuzumab deruxtecán frente a 3,6 mg/kg de trastuzumab emtansina administrados mediante infusión intravenosa cada 3 semanas.
• Criterio de valoración principal: supervivencia sin progresión, evaluada mediante revisión central independiente con enmascaramiento.
• Los criterios de valoración secundarios incluyen la supervivencia global y la seguridad.
• Financiación: Daiichi Sankyo, AstraZeneca.

Resultados fundamentales

• La mediana del seguimiento fue de 28,4 meses con trastuzumab deruxtecán y de 26,5 meses con trastuzumab emtansina.
• Criterio de valoración principal: la mediana de la supervivencia sin progresión fue de 28,8 meses con trastuzumab deruxtecán frente a 6,8 meses con trastuzumab emtansina (hazard ratio [HR]: 0,33; intervalo de confianza del 95 % [IC del 95 %]: 0,26-0,43, un aumento del 67 % a favor de trastuzumab deruxtecán).
• La mediana de la supervivencia global fue favorable a trastuzumab deruxtecán: no se alcanzó; IC del 95 %: de 40,5 meses a no estimable frente a no alcanzada; IC del 95 %: de 34,0 meses a no estimable para trastuzumab emtansina (HR de muerte por cualquier causa: 0,64; IC del 95 %: 0,47-0,87, un aumento del 36 % a favor de trastuzumab deruxtecán).
  • Todos los análisis por subgrupos de la supervivencia global, que incluían el estado de los receptores hormonales y las metástasis cerebrales iniciales, fueron similares en magnitud al resultado principal de la supervivencia global.
• Los acontecimientos adversos de grado ?3 fueron similares entre los grupos, pero hubo más casos confirmados de neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial relacionada con el fármaco con trastuzumab deruxtecán que con trastuzumab emtansina (15 % frente al 3 %, respectivamente).
• En ninguno de los grupos hubo acontecimientos adversos de grados 4 o 5.

Limitaciones

• Mayor inscripción de pacientes en Asia que en Norteamérica y Europa.
• En ningún grupo se alcanzó la mediana de la supervivencia global.