En tumores HR+ HER2- metastásicos la primera línea de tratamiento estándar son los inhibidores de CDK4/6 en combinación con terapia endocrina

Las opciones actuales de tratamiento para estas pacientes incluyen el fulvestrant, un fármaco intramuscular degradador selectivo del receptor hormonal de estrógeno, como monoterapia o en combinación con otros fármacos.

Cerca de la mitad de los cánceres de mama HR+ HER2- presentan una sobre activación de la vía de PI3K/AKT, que favorece el crecimiento y la capacidad metastásica del tumor y que, además, está implicada en la resistencia a la terapia endocrina. Capivasertib es una molécula oral inhibidora de la vía Akt desarrollada por la farmacéutica AstraZeneca.

“El ensayo de fase 3 CAPitello-291 evalúa la eficacia y seguridad de la combinación capivasertib-fulvestrant en 708 pacientes con cáncer de mama avanzado HR+ HER2- previamente tratadas con terapia endocrina frente a fulvestrant más placebo” afirma la investigadora.

“Entre las pacientes reclutadas, se identificó a un subgrupo de pacientes cuyos tumores presentaban alteraciones genéticas en la vía Akt (en los genes PIK3CA, AKT1 o PTEN), pero se incluyó también a pacientes en las que no se identificaron alteraciones en esta vía en sus tumores y pacientes de las que se desconocía si el tumor portaba las mutaciones o no. En definitiva, la muestra es suficientemente heterogénea para ser representativa de las pacientes que podemos encontrar en el día a día de la práctica clínica”, añade.

Mejoras clínicas significativas

En el análisis del global de pacientes, se observó una disminución del 40% del riesgo de progresión o muerte en el grupo de pacientes tratadas con capivasertib-fulvestrant, comparado con las tratadas con placebo-fulvestrant. La media de supervivencia libre de progresión fue de 7,2 meses en las pacientes con capivasertib-fulvestrant y de 3,6 meses con placebo-fulvestrant.

En la población de pacientes con tumores con la vía Akt alterada, la reducción del riesgo de progresión o muerte fue del 50%, con una media de supervivencia libre de progresión de las pacientes tratadas con la nueva combinación de 7,3 meses frente a los 3,1 meses con placebo-fulvestrant.

Respecto a los efectos adversos, los más frecuentes fueron erupción cutánea, diarrea e hiperglucemia, pero globalmente la combinación fue bien tolerada.

“Aunque los beneficios clínicos son superiores en pacientes con alteraciones en Akt, observamos que en la población global con o sin alteraciones la combinación de los dos fármacos es claramente superior al tratamiento estándar actual que es fulvestrant solo. En conclusión, los resultados de este estudio apuntan a que la combinación capivasertib-fulvestrant podría sustituir el tratamiento estándar para estas pacientes y cambiar la práctica clínica en el corto-medio plazo” concluye la Dra. Oliveira.