Existe una necesidad apremiante de biomarcadores clínicos predictivos para identificar la progresión temprana de la enfermedad en mujeres con cáncer de mama metastásico, considerando su naturaleza heterogénea. Dichos biomarcadores podrían ayudar a los oncólogos a reducir los impactos adversos en la calidad de vida de las pacientes debido a las combinaciones de medicamentos, al optimizar la utilización de terapias disponibles y efectivas. Ahora, una nueva prueba de biopsia líquida automatizada puede predecir la progresión temprana de la enfermedad y la supervivencia potencial en pacientes con cáncer de mama metastásico un mes después de comenzar el tratamiento.

La prueba de biopsia líquida para la metilación del cáncer de mama (LBx-BCM), actualmente en desarrollo por investigadores del Centro Oncológico Johns Hopkins Kimmel (Baltimore, MD, EUA), es un prototipo solo para uso de investigación en esta etapa. La prueba es compatible con la plataforma de pruebas moleculares GeneXpert y requiere menos de 15 minutos de tiempo práctico por parte de un técnico de laboratorio. La prueba es capaz de detectar la metilación en nueve genes, que se sabe que están alterados en los cuatro subtipos de cáncer de mama: AKR1B1, TM6SF1, ZNF671, TMEFF2, COL6A2, HIST1H3C, RASGRF2, HOXB4 y RASSF1, en menos de cinco horas. La metilación, una etiqueta química asociada con el desarrollo y la progresión del cáncer, puede desactivar los genes supresores de tumores.

En un estudio, la prueba LBx-BCM identificó el ADN del cáncer en uno o más de los nueve genes comúnmente alterados en los cánceres de mama a partir de muestras de sangre de mujeres que se sometían a un tratamiento contra el cáncer de mama. Las pacientes con altos niveles de metilación acumulada a las cuatro semanas de tratamiento experimentaron períodos de supervivencia sin progresión significativamente más cortos (tiempo durante el cual la enfermedad no avanza) y peor supervivencia general en comparación con aquellos con baja metilación acumulada. Los investigadores utilizaron los niveles de metilación acumulativos de la semana cuatro para desarrollar y evaluar un nuevo modelo para predecir la progresión de la enfermedad tan pronto como tres meses después de iniciar el tratamiento. Los objetivos de investigación futuros incluyen estudiar los patrones de metilación semanales después de comenzar el tratamiento para determinar el mejor momento para medir la metilación acumulada y refinar y validar el modelo en poblaciones de pacientes similares y aquellas con enfermedad en etapa temprana.

“Parece prometedor que podamos detectar la metilación en las primeras cuatro semanas de tratamiento”, dijo la autora principal del estudio, Kala Visvanathan, MD, MHS, directora del Servicio de Genética y Prevención del Cáncer en el Centro Oncológico Johns Hopkins Kimmel. “Actualmente, esperamos hasta que vemos cambios sintomáticos o clínicos, generalmente dentro de los tres meses, antes de ajustar los tratamientos. Si pudiéramos detectar cambios antes, podríamos ajustar los tratamientos antes, si fuera necesario, con el objetivo de lograr mejores resultados clínicos y prolongar la supervivencia”.