Identificar mutaciones asociadas con la resistencia a la terapia endocrina en cáncer de mama metastásico ayuda a diseñar tratamientos mejorados
Fuente: www.gacetamedica.com
El 20 por ciento de las pacientes con cáncer de mama metastásico RE+ y HER2− que presentan una recaída, siendo resistentes a la terapia endocrina, presentan mutaciones en el receptor estrogénico en el momento del diagnóstico de la enfermedad metastásica, especialmente si han sido tratadas con inhibidores de la aromatasa. Además, según los datos del estudio AURORA, en el que participa el Grupo GEICAM de Investigación en Cáncer de Mama; las pacientes con estas mutaciones tienen peor supervivencia.
AURORA es una investigación paneuropea liderada por el Grupo BIG (Breast International Group) y financiada por la Breast Cancer Research Foundation. Se ha contado con más de 1.100 pacientes y la participación de 51 hospitales de 11 países.
Este es solo uno de los estudios que varios investigadores del Grupo GEICAM han presentado en la última edición del ‘San Antonio Breast Cancer Symposium’ (SABCS), celebrado en Texas.
Resultados estudio AURORA
“El análisis de más de 600 pacientes nos ha permitido detectar que las mutaciones en el receptor estrogénico son más frecuentes de lo esperado. Actualmente estamos estudiando fármacos que quizás podrían evitar la aparición de estas mutaciones, que se asocian con un comportamiento biológico muy agresivo”, explica Ángel Guerrero-Zotano, uno de los investigadores principales del estudio, miembro del comité ejecutivo de GEICAM y oncólogo en el Instituto Valenciano de Oncología, IVO.
Asimismo, los resultados de AURORA presentados en SABCS revelan que en las pacientes que presentan una recaída precoz, siendo resistentes a la terapia endocrina, el tumor metastásico difiere mucho del primario en términos de supresión génica. Sin embargo, en las pacientes que recaen de manera tardía o son diagnosticadas con metástasis de inicio, el tumor primario y el metastásico son muy similares. “Otro hallazgo destacado que puede ayudar a desarrollar nuevas estrategias terapéuticas es que hasta un 10 por ciento de los tumores cambian su perfil de expresión génica, de modo que, aunque siguen expresando el receptor estrogénico, pasan de ser luminales a no luminales y se comportan peor en términos de supervivencia en respuesta a las terapias endocrinas”, añade Guerrero-Zotano.
Proyecto PEARL RNAseg
Otro de los trabajos que el GEICAM ha presentado en el simposio ha sido el proyecto PEARL RNAseg, liderado por Miguel Martín, presidente del GEICAM, en colaboración con Charles Perou de la Universidad de Carolina del Norte. Se trata de un subestudio traslacional del ensayo GEICAM/2013-02 (PEARL), que ha mostrado que las pacientes con cáncer de mama metastásico RE+ y HER2− cuyo tumor presenta un subtipo tumoral intrínseco Luminal A obtienen un mayor beneficio con el tratamiento basado en la combinación del inhibidor de CDK4/6 palbociclib y terapia endocrina que aquellas pacientes con tumores Luminales B o No-Luminales.
Por otro lado, en las pacientes que recibieron palbociclib, la baja expresión de firmas génicas asociadas a células B en sus tumores se correlaciona con una mejor supervivencia global en comparación con las pacientes tratadas con quimioterapia (capecitabina), e independientemente del subtipo intrínseco de estas pacientes.
Según Martín, “la relevancia en la clínica es que, según estos resultados, mediante un análisis del perfil de expresión génica del tumor podríamos anticipar la identificación de aquellas pacientes que podrían beneficiarse de este tipo de terapia. Asimismo, estos resultados aumentan el conocimiento sobre la relevancia del sistema inmune en el desarrollo y tratamiento del cáncer de mama metastásico”.
Pacientes jóvenes y mayores
El estudio RegistEM ha puesto de manifiesto la ausencia de diferencias relevantes entre los distintos grupos de edad de las pacientes. Aun así, se han observado algunas diferencias significativas en función del subtipo tumoral. “Se identificaron diferencias estadísticamente significativas en cuanto a la presencia de afectación visceral en el subgrupo de pacientes con cáncer de mama triple negativo y en cuanto a la presencia de más de dos localizaciones metastásicas en pacientes con cáncer de mama HER2+, siendo en ambos casos mayor el porcentaje de pacientes en el grupo de mayor edad”, indica Sara López-Tarruella, autora principal del estudio, miembro de la Junta Directiva de GEICAM y oncóloga del Hospital General Universitario Gregorio Marañón de Madrid.
Asimismo, la especialista señala que “las pacientes jóvenes son en mayor proporción portadoras de mutación germinal en BRCA, lo que podría hacerlas candidatas a terapias guiadas por este biomarcador o a plantear su potencial participación en ensayos clínicos que evalúen tratamientos dirigidos a esta diana”.
RegistEM es el registro más completo sobre cáncer de mama avanzado en España, fruto de la colaboración de 38 hospitales de 14 comunidades autónomas, que recogen datos de casi 1.900 pacientes.
Otros estudios
Otro de los focos de las investigaciones presentadas por GEICAM está en el cáncer de mama asociado al embarazo (CMAE). En este sentido, el estudio EMBARCAM ha analizado el perfil molecular de estos tumores y ha concluido que esta patología puede considerarse potencialmente una entidad clínica y molecular diferente, con predominio del subtipo basal-like. Del mismo modo, ha identificado que las pacientes con CMAE pueden presentar un fenotipo clínicamente más agresivo y con una mayor inestabilidad genética.
Por otra parte, también se ha presentado el trabajo ‘Validación de los criterios STEEP v2.0’, que tiene como fin evaluar el rendimiento de las diferentes definiciones de criterios de valoración e identificar el mejor criterio subrogado para la predicción de la supervivencia global en el entorno adyuvante en pacientes de los estudios GEICAM y TRIO. Este análisis ha corroborado la efectividad de las reglas actuales.
